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李艳芳专访:回顾2015ACC/ESC系列心血管疾病研究进展
作者:365编辑[1] 
单位:365医学网[1]  
文章号:W111077  
2016-1-6 8:32:30    
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    365医学网:李教授您好,感谢您接受第26届长城会媒体中心的采访!据了解,您在本次会议中为我们带来了您主编的《2015ACC/ESC心血管疾病研究进展》的相关内容,想请您谈谈国外心血管领域的最新研究进展。

    365医学网:李教授您好,感谢您接受第26届长城会媒体中心的采访!据了解,您在本次会议中为我们带来了您主编的《2015ACC/ESC心血管疾病研究进展》的相关内容,想请您谈谈国外心血管领域的最新研究进展。365医学网 转载请注明
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    李艳芳教授:今年的ACC会议于2015年3月14至16日在美国的圣地亚哥召开,来自全球一万五千多名代表参加了本届大会,本届大会有许多新的临床试验,比如抗凝和抗血小板治疗研究进展方面的临床实验——PEGASUS-TIMI 54试验,结果表明,有心肌梗死病史2年的患者随机接受替格瑞洛联合阿司匹林与安慰剂联合阿司匹林治疗相比降低了一级终点事件(心肌梗死、卒中或心血管死亡)的发生率。而且,低剂量替格瑞洛60mg每天两次、或高剂量90mg每天两次具有相同的有效性。但与安慰剂组相比,低剂量与高剂量组临床有意义的出血风险分别增加了2.3和2.6倍,高危患者的输血分别增加了3.0和3.7倍。替格瑞洛组的呼吸困难发生率较安慰剂高3倍,大约有30%的患者因此中断了替格瑞洛的治疗。试验平均观察时间33个月。该研究结果同步发表在新英格兰杂志。365医学网 转载请注明
    调脂治疗的研究进展方面,2015ACC会议上报告了两项有关PCSK9抑制剂的研究结果,既长期评估抗LDL-C的两个开放标签试验OSLER-1和OSLER-2。与先前已公布的高端研究ODYSSEY长期试验结果相同。11个月的研究结果表明,在高胆固醇血症的高危患者中,PCSK9抑制剂evolocumab联合降LDL-C的标准治疗明显优于单纯标准治疗,LDL-C水平降低了61%。初步分析表明,LDL-C的降低与减少心血管事件,如心肌梗死、心力衰竭住院和死亡有关。事后分析同样表明不良心血管事件显著降低。OSLER研究的主要作者Marc Sabatine博士说,目前尚有许多不同人群的研究,已看到PCSK9抑制剂显著降低LDL-C的巨大潜力,而且所有的研究数据都表明,临床事件的降低与LDL-C的降低密切相关。365医学网 转载请注明
    其他的一些试验还包括瓣膜疾病的研究进展。目前经导管主动脉瓣置换(TAVR)已被批准临床用于不适合外科手术或者外科手术高危的患者。PARTNER Π S3试验评估了应用最新改进的球囊扩张Sapien 3 瓣膜系统30d的临床结果。是首次对第三代经导管瓣膜置换装置大样本的临床验证,并且包含了中危患者的数据!365医学网 转载请注明
    还有包括伴有心力衰竭的心房颤动患者是否应该做经导管射频消融术与可达龙的比较研究。结果表明,对于伴有心力衰竭的房颤患者,行导管射频消融术治疗房颤,效果明显优于可达龙。365医学网 转载请注明
    还有一些影像学的试验,也给人们以新的启迪,对临床有重要的指导意义。365医学网 转载请注明
    今年的ESC,也就是欧洲心脏病学会年会,首次在英国伦敦举办,全球一共有三万名代表参加了本届大会,本届大会的亮点更是绚丽多彩,有五个临床指南的发布:NSTE-ACS管理指南、肺高压诊断治疗指南、感染性心内膜管理指南、室性心律失常管理和心脏性猝死预防指南、心包疾病诊断治疗指南等,其中最重要的就是非ST段抬高急性冠脉综合征的管理指南,从诊断和风险分层、抗栓治疗、血运重建及二级预防等方面均有所更新。365医学网 转载请注明
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    365医学网:好,谢谢。2015年的ACC和ESC大会上确实有非常多的学术新亮点,其中您也提到了2015ACC发布的OSLER-1和OSLER-2得出了PCSK9能够有效降低LDL-C水平的结论,那您认为PCSK9抑制剂和其他的调脂药比较,他的优势体现在哪些方面?临床应用前景又如何呢?365医学网 转载请注明
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    李艳芳教授: PCSK9抑制剂、即前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂,近几年做了许多临床试验,主要用于他汀等药物标准降脂治疗的基础上仍不能将LDL-C降脂达标的患者。对于这样的患者,寻求新的调脂治疗路径是目前全球医生尤其是心血管医生面临的重大挑战。PCSK9抑制剂有一个重要的作用特点,那就是LDL-C的代谢是其与LDL受体结合后经溶酶体降解而实现。而PCSK9与LDL受体结合后,将受体带至溶酶体降解,因此,严重地影响了LDL-C的正常代谢路径,PCSK9抑制剂的问世,抑制了PCSK9对LDL胆固醇受体的降解作用,进而能够大幅度地降低血中LDL-C。这在之前的一些临床试验以及2015年ACC会议上公布的OSLER-1和OSLER-2研究结果上来看PCSK9抑制剂已经得到了重视,试验结果证实PCSK9抑制剂和标准降脂联合,显著降低LDL-C的同时明显降低了心血管事件发生率,这是临床医生长期以来期望获得的最终目标。 365医学网 转载请注明
    PCSK9抑制剂作为一个单克隆抗体,在临床上需注射使用,当然没有他汀类药物那样口服方便,但临床研究者们,在探索PCSK9抑制剂临床使用更为方便的问题上,由每两周注射一次,探索出每四周注射一次,都取得了非常好的结果,而且在临床使用中,PCSK9抑制剂的不良反应发生率相对比较低,因此,在高胆固醇血症的家族,或者是非家族人群中,都有着广阔的应用前景,这将会给这类病人带来抗动脉硬化治疗的新…希望。365医学网 转载请注明
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    365医学网:确实如您所言,PCSK9抑制剂具有非常多的优势,我们期待他早日能在临床得到推广。2015年ESC发布了关于NSTE-ACS管理指南、肺高压诊断治疗指南、感染性心内膜管理指南、室性心律失常管理和心脏性猝死预防指南、心包疾病诊断治疗指南等五大新指南。其中非ST段抬高ACS管理指南和之前的指南比较,有何不同?及其对临床有何指导意义呢?365医学网 转载请注明
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    李艳芳教授:NSTE-ACS在临床比较常见常见,本次指南更新在保留既往推荐的高敏肌钙蛋白0h/3h流程的同时,新增了高敏肌钙蛋白0h/1h检测流程用于快速诊断/排除NSTEMI。同时,该指南大篇幅介绍了NSTE-ACS的药物抗栓治疗与再血管化治疗。新型P2Y12拮抗剂明显改善缺血事件,指南推荐新型P2Y12拮抗剂的临床应用优先于氯吡格雷。365医学网 转载请注明
    新指南强调侵入性冠脉造影和血运重建应作为NSTE-ACS、特别是中高危NSTE-ACS患者的常规治疗。侵入性治疗的时机取决于NSTE-ACS的严重性和风险分层。极高危患者(休克、心脏骤停、危及生命的心律失常等)建议2h内行直接侵入性治疗。早期侵入性治疗(24h内行),建议在没有上述情况、但具有下列任何高风险患者中进行,包括:肌钙蛋白升高或降低,动态的ST-T改变,和(或)GRACE评分>140。对于经验丰富的术者,首选桡动脉入径进行介入治疗。对于需要行PCI的患者,推荐置入新一代药物洗脱支架。365医学网 转载请注明
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    365医学网:2015年ESC有关高血压的临床试验,有哪些新亮点?365医学网 转载请注明
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    李艳芳教授:有关高血压的试验,从大会报告、分会场报告,以及到壁报展示,总结起来共有六项。最大的一项试验,是有关血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂LCZ696(缬沙坦/sacubitril)在降低老年高血压患者动脉僵硬度方面的研究。该药今年已经由美国FDA批准上市,用于心衰治疗,可以说这个药的问世改写了全球心力衰竭治疗的新篇章。但本次高血压试验,主要入选的是老年高血压患者,随机分为两组,分别应用LCZ696和血管紧张素受体拮抗剂奥美沙坦治疗,通过测量动脉僵硬度进行结果比较。研究显示: LCZ696与奥美沙坦相比,更有效改善了动脉僵硬度。365医学网 转载请注明
    第二个试验是PATHWAY2研究,在目前已用RAAS阻滞剂、钙通道阻滞剂(CCBs)和噻嗪类利尿药的顽固性高血压患者增加螺内酯治疗可导致收缩压显著降低。高血压患者中,约每10个人就有一个药物抵抗高血压,相当于全球就有一个亿。由于这些人长期暴露于高血压、糖尿病及慢性肾脏疾病,因次处于心血管事件的高风险之中。螺内酯在顽固性高血压患者的降压获益是毫无疑问的,当A+C+D治疗并加用螺内酯的条件下血压仍然不能达标才应诊断为顽固性高血压。365医学网 转载请注明
    第三个试验是阿米洛利和氢氯噻嗪降低血压对血糖有无影响的研究。众所周知,利尿剂可能会对糖尿病患者带来代谢紊乱的副作用,因此临床实践中人们往往采用小剂量利尿剂,而且大多数采用的是噻嗪类利尿剂,噻嗪类利尿剂确实对电解质尤其是对钾离子水平的影响、会引起糖代谢紊乱。而本次研究中应用的阿米洛利是一个保钾利尿剂,不但不会引起糖代谢紊乱,而且还给糖尿病患者带来了获益,对糖代谢指标有改善作用。365医学网 转载请注明
    第四个试验是ATTEMPT研究,结果表明,与非ARB相比,血管紧张素II受体阻滞剂替米沙坦改善了老年高血压患者心血管和肾脏两种重要的生物标志物水平。替米沙坦在改善有关心血管危险因素的指标中,取得了比较好的结果,明显优于非ARB治疗组,这也是首次在全球公布了替米沙坦长达一年以上的治疗效果,特别是有关心血管指标获益的结果。365医学网 转载请注明
    其他的高血压试验包括抑郁加极端血压增加主要心血管事件风险的研究。血压出现忽高忽低的现象,给医生一个启示,要关注患者的血压极端现象,是否同时存在双心疾病?。抑郁患者具有高的心血管风险,临床医师应提高对抑郁的认识,组建多学科团队来全方位处理这样的病人。365医学网 转载请注明
    还有一个临床试验是研究中午午睡是否有助于降低降压治疗患者的血压?也就是高血压患者午睡会获益吗?这是一个小型的试验,ESC大会上通过壁报进行的展示。纳入了300多名男性和女性患者,结果显示,午睡时间达60min可显著降低心血管事件,而较短时间的午睡可能起不到这样的作用。365医学网 转载请注明
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    365医学网:有关高血压有如此地多的研究进展,确实是鼓舞人心,同时糖尿病也是我们关注的重点。2015年ESC发布了相关的临床试验——TECOS研究,证实了长期应用DPP4抑制剂并不增加糖尿病患者心力衰竭发生的风险。有研究者甚至对新型降糖药是否应该常规做心血管安全性试验提出了置疑,对此请您谈谈您的观点?365医学网 转载请注明
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    李艳芳教授:降糖治疗的新药包括DDP4抑制剂以及GLP1激动剂,这两类药的研发和临床实验,已经进行了多年,但之前的一些临床试验结果提示,对于患有心血管疾病的糖尿病患者,这类药的使用可能会带来心力衰竭的再住院率以及心力衰竭的发生率会有所增加。本届大会上,对于DPP4抑制剂以及GLP1的激动剂进行的临床试验给我们以新的启示,DPP4抑制剂在临床应用中,并没有给心血管疾病的患者带来心力衰竭发生率的增加,没有带来再住院率的增加或其他心血管事件发生率的增加,而他药物的降糖作用已经得到肯定,能够降低血糖水平和糖化血红蛋白水平。GLP1激动剂也得到同样的结果,他既不增加心血管事件的发生率,但也没有减少心血管事件的发生率,是一个中性的结果,因此对于有心血管疾病的糖尿病患者是可以应用新型降糖药的。365医学网 转载请注明
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    365医学网:非常感谢李教授为我们带来了2015ACC和ESC大会研究性进展的精彩介绍和解读,谢谢您接受我们的采访。365医学网 转载请注明

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作者简介
李艳芳
单位:首都医科大学附属北京安贞医院
简介:李艳芳,现任首都医科大学附属北京安贞医院急诊心血管专业主任医师、教授、博士研究生导师。研究方向为高血
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